人类脂肪源性干细胞(hADSCs)近年来被认为是治疗退行性和创伤性疾病的一个有前景的干细胞来源。hADSCs可转分化为运动神经元细胞的潜力为脊髓损伤的治疗提供了另一种途径。近日,同济大学高正良、徐俊团队以维甲酸(RA)、音猬因子(SHH)和神经营养因子为基础,建立了一种逐步高效的hADSC转分化的方法。该方法可将hADSCs转分化为具有电生理活性的运动神经元样细胞(hADSC-MNs),表达一系列泛神经元标志物和运动神经元特异性标志物。图hADSC-MN转分化体系图示在启动RA/SHH神经元分化后,团队将hADSCs移植到脊髓夹断伤(双侧0.4mm)小鼠中,发现移植的细胞可以存活、迁移并整合到损伤部位,使脊髓损伤小鼠部分功能恢复。逆行神经元追踪系统(WGA)进一步证实了移植的hADSC-MNs参与了神经回路的重建。此外,移植的hADSC-MNs在很大程度上阻止了损伤性空腔的形成,并具有明显的免疫抑制作用,表现为抑制星形胶质细胞的活化,有利于一系列抗炎细胞因子和趋化因子的分泌,通过免疫抑制重建受损的神经回路,优化微环境,发挥多种治疗作用。上述成果于近日发表在CellDeathandDisease杂志上,该研究首次优化了hADSC-MN(人类脂肪源性干细胞-运动神经元细胞)高效转分化的方案,并进一步探讨了这种转分化细胞对脊髓损伤的治疗潜力,证明了预处理启动分化程序后的脂肪间充质干细胞能够在损伤脊髓中存活、融合并转化为具有电生理活性的神经元细胞,参与重建损伤的神经回路以及优化微环境,最终使运动功能恢复。戳下面的阅读原文,查看文章全文!
编辑:李佳音
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