“这是最好的时代，也是最坏的时代；这是智慧的时代，也是愚蠢的时代……”
——英国作家查尔斯·狄更斯
虽然狄更斯的话到现在也许仍然放之四海而皆准，但就基因治疗来说，现在的确是个最好的时代，目前已有多种基因疗法正式获批，为众多患者带来福音。
对于不幸罹患1型脊髓性肌萎缩症（SMA）的孩童们来说，基因疗法带来的，就是生与死的差别，至少对美国小姑娘EvelynVillarreal是这样的。
EvelynVillarreal和父母
1型脊髓性肌萎缩症（SMA）又称脊肌萎缩症，是一类由脊髓前角运动神经元变性导致肌无力、肌萎缩的疾病，患者存活率不足8%。SMA临床并不少见，虽然发病率约为万分之一，但以中国每年出生万新生儿计算，这就相当于份直接发下的死刑判决书。
由于1型脊髓性肌萎缩症（SMA），Villarreal家的第一个女儿Josephine在1岁3个月大时就撒手人寰，Evelyn出生后不久也被确诊患上同样的疾病。脊髓性肌萎缩症是最常见也最致命的遗传病之一[1]，即使进行治疗，绝大多数患儿也活不过20个月[2]，Evelyn的父母绝望之情可想而知。
Evelyn出生在年底，当时世界上根本没有特效药物用来治疗脊髓性肌萎缩症，这是父母的爱也无法改变的残酷事实。庆幸的是，Evelyn的父母发现了一项正在招募受试者的临床试验，他们报了名。在Evelyn8个月大时，她接受了基因治疗[3]。
基因治疗技术
而现在，原本被认为活不过两岁的Evelyn虽然不能像正常孩子一样跑跑跳跳，但却几乎完全健康地生活着，时常爬到妈妈的腿上嬉戏。而且不止是她，参与这项临床试验的全部15名患儿都活过了两岁！这不仅是属于Evelyn一家的奇迹，也是基因治疗在遗传病领域目前最为重大的突破之一！这项临床试验的结果登上了《新英格兰医学杂志》的头条[4]。
病*给基因缺陷的细胞带来了及时雨
“战争不是死了多少万人那么简单，而是死去一个人这种事情，发生了数万次。”
对与病魔抗争的患儿和父母来说，这句话同样适用，而年的第一届中国SMA大会上发布的《中国SMA患者分析报告》指出，国内目前的SMA患儿预计有3-5万名。很难想象，患儿父母得知自己的孩子被认定活不到两岁时的心情，这样的痛苦，恐怕无论如何都不能感同身受。
在SMA患者体内，一种名为SMN的蛋白质因编码基因SMN-1的功能缺失而异常，而SMN蛋白对运动神经元的存活至关重要。没了这种蛋白，神经元无法正常工作，就导致了肌无力，肌肉迟缓、萎缩，呼吸肌麻痹等多种症状的出现。针对这种机制，基于基因治疗的一种新药Spinraza于年12月获得FDA正式批准上市。
Spinraza的诞生中有着华人科学家的智慧，苏州大学教授华益民在开发中有着重要贡献，是相关专利的3位共同发明人之一[5]。临床试验结果显示，这款基因新药通过对SMN-2基因的功能进行强化，增加SMN蛋白的数量，从而缓解疾病症状，使SMA患儿的死亡风险显著下降[6]。
“在这个基因治疗的时代，既然明确疾病的发生与基因缺陷有关，我们就应当从根本上解决问题。”
对于SpinrazaI期的临床试验是药物或疗法步入临床的第一步，其目的往往是评估安全性和耐受程度，为后续试验确定合适的剂量，但很快研究人员们就发现，接受基因治疗的孩子们肌肉无力、迟缓等症状明显改善，效果远远超出了预期。
用一组数据来说明基因治疗的杰出疗效吧：截至今年8月，接受治疗的所有15名患儿生存期都跨过了20个月大关，而此前的研究显示能活到20个月的SMA患儿只有8%[2]；15名患儿中只有8名需要面罩辅助呼吸；接受高剂量（低剂量3倍）基因治疗的12名患儿中，11名都可独立坐起至少5秒钟，正常吞咽进食，而除了Evelyn之外，还有一名小男孩Matteo也实现了独立走路，Matteo甚至能短暂跑动！这对于SMA患儿来说是难以想象的，此前由于缺乏特效疗法，他们大多只能终日躺下，靠呼吸机等手段维持生命。
15名患儿生存期与SMA患者整体生存率对照，
基因治疗效果明显更好
“我从来没见过基因治疗能在一种致命疾病上取得如此好的效果。”参与基因治疗试验项目医院的JerryMendell博士表示。
参考资料：
1.LunnMR,WangCH.Spinalmuscularatrophy[J].TheLancet,,():-.
2.FinkelRS,McDermottMP,KaufmannP,etal.ObservationalstudyofspinalmuscularatrophytypeIandimplicationsforclinicaltrials[J].Neurology,,83(9):-.
3.